反复胚胎移植失败系列之六：致高龄不孕女性

反复胚胎移植失败是困扰生殖医生的难题，给患者带来的精力和财力上的压力也是不言而喻。放开二胎以后，有生育要求的高龄女性逐渐增多，由于年龄因素其中很多直接选择了辅助生殖技术助孕，高龄女性试管反复胚胎移植失败的比率相较于年轻患者要高很多。为提高高龄女性试管的成功率，除了常规的试管技术及用药方案，生殖医生还会釆取各种助孕的策略，包括反复取卵以获得多个胚胎、宫腔镜检査、宫腔搔刮、GnRH-a的应用、囊胚移植、囊胚植入前的遗传学筛査、三天胚胎和囊胚的序慣移植、冻胚鲜胚的混搭移植、囊胚移植前胚胎培养液或HCG的提前宫腔注射，移植后HCG应用、移植前后生长激素的应用等等。反复胚胎移植失败的患者还会自行到生殖免疫相关门诊就诊，没有就诊的也会通过各种微信群获得相应信息，自行用药保胎的己不在少数，所涉及的药物包括阿司匹林、强的松、低分子肝素、二甲双胍、环孢素、粒细胞集落剌激因子、万艾可、脂肪乳、免疫球蛋白等，各种中药中成药的种类更是繁多。一句话概括，胚胎移植前及后续的保胎过程，患者像个药罐子一样，对于她们来说，可能从没有用过这么多药的时候。治疗策略主要围绕长内膜、促着床、调免疫、改善宫腔微环境、促进胚胎发育及滋养细胞增殖，目的就一个：让胚胎在宫内存活；但临床中却往往忽视了一个重要的问题，作为母体的高龄女性当前的身体状态是否适合胚胎的生长发育？

门诊上遇到的情况多是患者马上就要移植了，就诊目的希望能够拿到一个方案促进胚胎的着床，还有一些是移植成功后希望医生用药保胎，生殖免疫相关的医生都会面对这样的问题。确实不少患者通过积极的用药，怀孕并保胎成功，但是对于高龄患者尤其是大于40以后的女性同样的治疗效果却差很多，年龄因素导致的卵子胚胎质量问题不能回避，高龄女性本身的身体状态也是影响怀孕的重要因素。

建国前人的寿命平均40岁左右，很多女性在30前就已经生完几胎了，很少不存在高龄不孕的情况，高龄不孕变成社会性现象也就是近十几年的事情，尤其是放开二胎之后。从女性生理角度讲，35岁以后怀孕就被称为高龄孕妇，37岁以后卵巢功能下降速度明显加快，40岁以后的女性做试管时医生都会告知成功率较低，这些都反映了一个事实，高龄女性已非最佳的受孕年龄。年龄的增长，身体机能必然下降，大多数人在35岁以后会有体力下降的感觉，40岁以后精力开始感觉不如以前。高龄不孕女性的注意力更多的放到了生育方面，并没有好好的关注自己的身体状态，不停的取卵，反复的移植失败会引起过度的心理压力，往往造成了欲速则不达的结局。

衰老是正常的生理过程，人体细胞自身的修复能力会随着年龄增长而减弱，身体的各器官也在逐渐老化。现代医学发展使人类的寿命显著延长，但人类疾病的种类有增无减，许多年轻人的身体都处于亚健康状态。不良的饮食习惯，环境污染的问题，社会及工作上的压力等等使疾病呈现年轻化，40岁左右女性糖脂代谢性异常的情况不在少数，更不用说卵巢功能下降直接引起的妇科内分泌相关症状，因此有些专家会直接了当的告诉高龄女性不适合怀孕。完全拒绝高龄女性的生育需求是残忍的，更是现实中不可能的事情。每个宝宝都是上帝赐予爸爸妈妈的“天使”，尤其自己的宝宝出生后，更深切的感受到孩子对于一个家庭的重要性，也更能理解那么多家庭在求子路上所有付出的意义所在。但高龄女性确实更多的面对不孕、流产、反复胚胎移植失败的问题，除了卵子质量、胚胎染色体的因素外，是否还有其他的原因呢？目前临床上还会从免疫角度解释，并延伸出了生殖免疫学科。目前临床上多以风湿免疫相关指标为依据来解释不孕及流产的免疫病因，并在胚胎移植前后加用免疫调节药物进行治疗。对于高龄女性来说从免疫角度是否真的能够很好的解释并解决了不孕流产和反复胚胎移植失败的问题呢？虽然确有部分患者受益成果怀孕，但目前研究报道没有得出很好的数据支撑，这还是个困惑！

很多患者确实会检测出各种阳性抗体，但自身身体状态很好，并没有的风湿性疾病的表现，有些炎性因子升高，却没表现出炎症症状，有些检测出凝血指标异常，但从未发生过血栓，临床医生根据检査结果情况会给予免疫性不孕的诊断，令人费解问题是难道这些看似不严重的结果单单就对生育产生了不良的影响？机体自身抗体的形成与物理因素、化学因素、饮食、药物应用、外伤创伤、自身免疫系统对凋亡细胞的清除等很多因素相关，随着年龄增加还会发生累积效应，达到一定的年龄阶段自然会出现一些自身的抗体。20岁的女性做同样的检测可能各项指标都正常范围，而60岁的人群就可能出现风湿抗体呈阳性及一些炎性因子升高。

人是一个整体，各个系统间协调工作，如神经-内分泌-免疫系统会相互影响，长期高压力状态的人群内分泌状态会发生变化，免疫系统也会受影响，抽血检査时会发现淋巴细胞分群紊乱、炎性因子分泌异常的现象，内分泌疾病常与与免疫指标失调共存，代谢性疾病如高血糖、高血脂等情况也会影响到内分泌和机体的免疫状态。随着年龄的增加，身体组织器官的机能会下降，神经-内分泌-免疫系统之间的调节能力在变弱，当其中任一环出现了问题，会影响整体的工作状态。因此高龄女性生殖相关的免疫指标异常也许并不是单纯的免疫问题，从整体的角度去看待和治疗也许更合理。

免疫异常会引起不孕，内分泌代谢异常、神经精神压力过大则会加剧免疫的异常。精神压力-内分泌代谢异常-免疫紊乱，可互为因果，协同危害生殖功能，既可影响卵子的质量，加速卵巢衰退，也会影响随后的胚胎着床及发育。高龄不孕患者，都承受着巨大的精神压力，多年的助孕治疗中过多药物的应用可能会影响到机体的自身状态，年龄因素及卵巢功能下降也会引起内分泌相关异常及代谢性疾病，所有这些都不应被忽视。因此高龄女性助孕治疗治疗时，不应仅仅着眼于遗传、免疫等单个因素，而是从整体的角度考虑问题，在取卵移植前首先应该进行神经内分泌等基础状态的调理。通过合理的饮食运动调理及辅助的药物治疗，把自身的体力、精力、内分泌和代谢情况调节到最佳的状态，再着手解决生育问题，对于高龄女性来说可能比更多的药物应用能起到更好的助孕效果。高龄女性均有不同程度的卵巢功能衰退，身体状态的调理准备也不能太长时间，三个月左右时间即可，无论精子还是卵子的成长周期均为3个月左右的时间，男方应该和女方同时进行身体状态的准备。

大于43岁的女性试管婴儿的成功率在5-10%,但釆取年轻女性的供卵，可以获得和年轻女子相当的试管成功率，说明高龄因素引起的卵子质量问题明确的降低了高龄女性助孕治疗的成功率。如何能够提高高龄女性的卵子质量，目前还是医学上的难题，但是受孕前在医生指导下通过饮食运动及适当的药物治疗，从神经-内分泌-代谢-免疫角度把身体调整到最佳受孕状态，应该成为高龄女性的助孕治疗前的首要选择，避免使自己陷入了取卵-移植-失败的沮丧循环。

（想到哪就写到哪，可能行文有些乱，但道理不糙，希望看到的朋友有所收获）