【男泌书】男性不育系列-3：男性不育的病因追查

男性不育的病因追查

当一对夫妇未避孕1年而未孕时，双方应接受详尽的医学检查，或者男性想了解自己的生育力，则建议更早些进行系统评估。

建议进行男性生育力评估基于这一事实：在不孕不育夫妇中，男女因素各占50%；目前诊断不孕不育推荐夫妇双方应同时进行检查；对男性不育进行评估的目的在于了解不育的原因后予以纠正以期获得自然妊娠，或者提高辅助生殖技术（ART）的成功率；另外，探索潜在的病因，除了与不育相关，也可能危及身体健康。

评估应包括完整的病史、体格检查和两次精液分析，初诊时有特殊问题者适合深入检查，包括性激素评估、基因检测、性交后尿液分析和特殊精子分析。详见下文：

询问病史时应调查可能影响男性生育力的所有因素，详述如下。

患者之前有无使目前女性伴侣或其他女性伴侣妊娠的情况，如果有，提示更多关注女性伴侣，如果有自发性流产史，应直接注意精子DNA评估。

应注意影响生育力的高危职业，如直接或长期暴露于高温(如厨师工作)，以及暴露于生殖腺毒性制剂(如杀虫剂)，针对这些特殊情况，在终止暴露后经历1～2个生精周期(3～6个月)后生育力可能有所提升。

吸烟、酗酒和咖啡、吸食致幻剂、体质指数(BMI)过高、体育活动少，都与男性生育力受损有关，改变这些危险因素有可能会对男性生育力产生积极影响。

应调查以下情况是否发生：睾丸未降及隐睾手术年龄，睾丸扭转及结果，之前有无腹股沟和阴囊手术如疝修补术、前列腺手术，青春期及青春期前的腮腺炎相关睾丸炎、青春期发育、嗅觉丧失，以往肿瘤病史及相关治疗，近期和目前用药、泌尿生殖道症状或感染，目前有无发热情况。

应询问患者性欲、勃起质量、性交频率、射精以及与生育相关的性功能障碍。

男性生殖器在外部且易于评估，并且男性主要附属性腺前列腺可以通过肛门指诊触及具体大小。男科体格检查应包括：评估第二性征，是否存在男性女性型乳房，检查阴茎时应注意尿道开口位置，通过肛门指诊了解前列腺大小。

对阴囊内容物检查同样重要：应评估双侧睾丸是否存在及其位置（正常、下降不全、异位）、大小（根据Prader睾丸测量仪），小的瘤体是否存在。应评估附睾是否存在，有无扩大及囊肿；双侧输精管是否存在，静息时精索静脉是否存在曲张及分级。

精液分析是实验室评估男性不育的基础，可以界定男性不育的严重程度，详见第一部分。

通常男科体格检查还应包括阴囊内容物和前列腺的检查。

睾丸超声提供了有关睾丸组织结构的有用信息：可能存在的未触及肿块，准确测量睾丸体积，附睾的细节以及精索静脉曲张（静息态时使用超声多普勒检查）。如果有梗阻的病理表现，经直肠超声可以发现射精管梗阻；如果存在精液量减少甚至无精子症，睾丸体积正常，附睾扩张以及射精不适/疼痛，则考虑射精管梗阻。

首次男科门诊获得的信息会促进后续的诊断工作。经常采用的检测有内分泌检查、基因检测、性交后尿液分析和特殊精子评估。

初次男科门诊经病史询问和体格检查发现精子数量少以及性功能障碍时，应进行内分泌评估。性腺活动依赖垂体黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的刺激，性激素评估至少包括FSH和血清总睾酮（TT），同时检测泌乳素和雌激素以更全面地了解患者内分泌状态，详见下图。

如果存在非梗阻性无精子症或严重少精子症（精子计数<1×106/ml=1000万/ml），推荐行常染色体和Y染色体长臂微缺失检查。当存在双侧或单侧输精管缺如，梗阻性无精子症或严重少精子症，强烈建议囊性纤维化跨膜传导调控基因（CFTR）突变筛查。如果病史采集时发现嗅觉丧失，而且和无精子症相联系，推荐KAL1基因筛查，以发现与X染色体相关的各种卡尔曼综合征。

性生活后射精量少或不射精推荐此检查。性交后尿液中检出精子提示逆行射精。

1.活性氧（ROS）：由精液中淋巴细胞和精子细胞产生，虽然它们在获能和顶体反应中有正常的生理作用，如果过量将使精子液态膜过氧化反应，诱发核和线粒体DNA损伤。化学发光法可以用来检测ROS产生和人类精子氧化还原活动。

2.精子染色体评估：许多方法可以用来评估精子染色体和DNA是否正常。目前使用最多的是TUNEL（原位末端转移酶标记技术）、COMET（单细胞凝胶电泳）和SCD（精子染色质扩散）实验。这些实验结果均相关，且与精子形态学、活力和存活率相关。

虽然建议在自然受孕、宫腔内注射人工授精、体外受精、

单精子卵泡浆内注射失败时进行该项评估，但是检测结果与生育问题之间是否存在关联尚存争议。

需要注意的是，ROS测定和精子染色体检查评估目前被认为是研究性项目。

有研究表明：不育男性总体比已生育男性健康状况差，精液质量低下是其整体健康的生物学标记，与其相对不良的生活状态有关。

不育男性中有两种常见的与生育相关的特殊情况：睾丸生殖细胞肿瘤和身体质量指数（BMI）升高。不育男性睾丸肿瘤发病率比正常男性高20倍，与健康男性相比，睾丸肿瘤患者的精液参数发生了改变。升高的BMI与精子密度、活力、DNA完整性呈负相关。生育力低下的另外两个危险因素是吸烟和运动少。值得一提的是，虽然这两者没有在不育男性人群中更流行，但是与升高的BMI相伴随，它们也是众所周知的心血管危险因素。

男性不育的男科学检查有助于发现生育以外的其他健康问题，如危及生命的睾丸肿瘤、心血管危险因素，如果纠正的话，可以积极改善生活质量和生存时间。

男科诊断性检查结束后，患者的处理取决于检查结果本身和可能存在的女性不孕因素，包括女方年龄过大（>35岁），详见下图。

当夫妇生育遇到困难时，男科检查是必需的。男科检查可以了解生育状态和危险因素，如果得以治疗，可以提高自然受孕和ART的成功率。更进一步的是，男科检查可以发现以往不知道的危及健康的潜在问题。

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